Yazar "Cömertpay, Alican" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 1 / 1
  • [ X ]
    Öğe
    GSK2126458 loaded polycaprolactone (PCL)/ polyvinylpyrrolidone (PVP) electrospun membranes: Production, characterization and anticancer activity
    (Adana Alparslan Türkeş Bilim ve Teknoloji Üniversitesi, 2024) Cömertpay, Alican; Yurtsever, Merve Çapkın; İyigündoğdu, Zeynep
    Deri kanseri, en tehlikeli kanser türlerinden biridir. Deri hücrelerinde oluşan DNA hasarının giderilememesiyle ortaya çıkan mutasyonlar sonucunda deride kanserli doku oluşumu görülebilmektedir. Deri kanseri insan vücudunda farklı bölgelere yayılma gösterebilen bir kanser türüdür ve iki ana gruba ayrılmaktadır: melanom ve melanom olmayan. Literatürdeki veriler melanom kanser türünün, deri kanseri vakalarının %1'ini oluşturduğunu belirtmektedir. Melanom deri kanserinin görülme sıklığı düşük olmasına rağmen hastaların ölüm oranları yüksektir. Deri kanseri tedavisinde farklı metotlar bulunmaktadır. Bu metotlardan en yaygın olanı biyopsi ve rezeksiyondur. Son yıllarda deri kanseri tedavisinde nanoteknoloji kullanımına ilgi artmıştır. Nanoteknoloji ile üretilen malzemeler molekül taşıyıcıları olarak kullanılmaktadır. Nanoteknolojik yöntemler kullanılarak üretilmiş membranlar ile ilacın spesifik bölgeye direkt uygulanabilmesi, daha hızlı tedavi ve azaltılmış yan etkiler elde edilmesi amaçlanmaktadır. Bu çalışmada, kanser ilacı olarak kullanılan GSK2126458 (Omipalisib®) ilacının elektroeğirme yöntemi ile elde edilen Polikaprolakton (PCL)/ Polivinilprolidon (PVP) fiber membranlar içerisine yüklenmesi ve melanom kanser hücre hattı üzerindeki etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Çalışma kapsamında elektroeğirme yöntemi ile GSK2126458 ilacını içeren, PCL/PVP/50 (50 µL ilaç ve 50 µL DMSO), PCL/PVP/75 (75 µL ilaç ve 25 µL DMSO) ve PCL/PVP/100 (100 µL ilaç) ve içermeyen PCL/PVP/C fiber membranlar üretilmiştir. Tüm örneklerde DMSO oranı sabit tutulmuştur. Üretilen fiber yapıların morfolojileri taramalı electron mikroskobu (SEM) ile kimyasal yapıları Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR) analizleri ile gerçekleştirilmiştir. Fiber çapları ve çap dağılımları SEM analizi ile elde edilen görüntülerden ImageJ program ile hesaplanmıştır. Fiber membranların su tutma özellikleri su temas açısı analizi ile mekanik özellikleri çekme-germe analizi ile belirlenmiştir. Üretilen fiber membranların antibakteriyel özelliklerinin belirlenmesi için E. coli, S. aureus, P. aeruginosa ve MRSA bakteri suşları üzerinde mikrobiyolojik analizler gerçekleştirilmiştir. Fiberlerin içerisine yüklenen GSK2126458 ilacının B16-F10 hücre hattı üzerindeki IC50 değeri resazurin analizi ile belirlenmiştir. İlacın fiber membrana eklendikten sonra melanom hücreleri üzerinde etkili olup olmadığı canlılık analizi, hücre morfolojisinin ve yayılma davranışının SEM analizi görüntülenmesi ve immünofloresan boyama ile araştırılmıştır. Tez çalışması sonucunda, GSK2126458 ilaç molekülü yüklenmiş ve ilaç içermeyen kontrol fiber membranlar düzgün ve boncuk içermeyen fiber yapısında elde edilmiştir. PCL/PVP/C, PCL/PVP/50, PCL/PVP/75 ve PCL/PVP/100 fiber gruplarının fiberlerinin ortlama çapları sırasıyla, 0.682?0,316, 0.588?0.240, 0.637?0.208 ve 0.611?0.196 µm olarak belirlenmiştir. PCL/PVP/C, PCL/PVP/50, PCL/PVP/75 ve PCL/PVP/100 fiber gruplarının su temas açısı analizleri sonucunda sırasıyla, 76.02?8.06, 83.63?1.75, 66.98?2.83 ve 82.92?12.82 dereceleri elde edilmiştir ve membranların hidrofilik yapıları gösterilmiştir. FTIR analizi ile PCL ve PVP polimerlerine spesifik pikler gösterilmiştir ancak ilaç molekülü için spesifik bir pik ilacın polimer yapısına gömülü olmasından dolayı elde edilememiştir. GSK2126458 ilacının B16-F10 fare melanom hücre hattı üzerinde IC50 değeri 49.21 µM olarak belirlenmiştir. İlaç yüklü membranlardaki hücre canlılığı ilaç içermeyen fiber membranlara göre analiz edildiğinde PCL/PVP/50, PCL/PVP/75 ve PCL/PVP/100 fiber membranlarda hücre canlılığının 24 saat için sırasıyla %72.25, %64.61 ve %57.82 (p<0.05) oldukları belirlenmiştir. 48 saat için ise sırasıyla, %74.76, %70.85 (p<0.05) ve %60.19 (p<0.01) oldukları belirlenmiştir. SEM görüntülerinde hücre yayılmasının kontrol grubunda diğer gruplara göre daha belirgin olduğu gösterilmiştir. Fiber membranlar üzerinde kültüre edilen hücrelerin fibröz aktin proteinin anti F-aktin antikoru ve çekirdeğinin DAPI ile boyanması ile elde edilen immünofloresan boyama görüntülerinde hücre yoğunluğunun artan ilaç molekülü miktarı ile azaldığı gösterilmiştir. Hücre çekirdeğinde belirgin değişiklikler görülmemiştir. Sonuç olarak, GSK2126458 ilacı yüklü PCL/PVP fiber membranların tez çalışması kapsamında başarı ile üretildiği ve B16-F10 fare melanom hücre hattı üzerinde etkili olduğu gösterilmiştir.